Notch１ 阻害低分子経口薬

背　　　　　景

Notchシグナルは、サイトカイン/チロシンキナーゼ、Wnt、TGF-βファミリー/Smad Hedgehog、インテグリンなどのシグナル系と並んで、個体発生から成体まで、さまざまな細胞の生存、増殖、分化などを左右し、個体の基本的な生命現象にかかわっています。近年、Notchシグナルの異常な活性化が、正常な細胞のがん化（腫瘍化）することに関与していることが明らかになりました。

　Notchは1〜4の4つありますが、薬効メカニズムの観点より、Notch1を選択し、標的としました。
　Notchは細胞膜表面に発現する受容体で、このNotchの細胞内ドメインであるNICD(RAMANK)とRBP-Jk（CSL）そしてMAML-1の三つの蛋白質が核内でコンプレックスを形成しますが、このコンプレックスの形成を阻害することを目標に分子設計を行いました。

　リード化合物を複数取得済みであり、現在、医薬候補化合物確定に進んでいます。